Diastereoselective Syntheses of Ortho-1,2-Diaminoalkylphenols, Towards Total Synthesis of Bioxalomycins - N-Arylation / competitive Heck reaction Domino Process.

Méthodologies de synthèse diastéréosélectives d'ortho-1,2-diaminoalkylphénols, vers la synthèse totale des bioxalomycines - réaction tandem de N-arylation / Heck compétitive.

Christophe Rondot (1)

1 ICSN - Institut de Chimie des Substances Naturelles

Inter- and intramolecular diastereoselective syntheses of ortho-1,2-diaminoalkylphenols, subunits found in the structure of bioxalomycins, cyanocyclins and naphthyridinomycin, are reported in this thesis. Intermolecular strategies: a new diastereodivergent three-component Mannich phenolic reaction, catalyzed by Lewis acids such as ytterbium triflate, is reported for the synthesis of chiral ortho-1,2-diaminoalkylphenols, from a phenol, a N,N-dibenzyl-alpha-amino aldehyde and an amine. Intramolecular strategies: a new intramolecular cyclization of bis-trichloroacetimidates from chiral 2-amino-1,3-diols, gives access to the trans-5-amino-4-aryl-5,6-dihydro-4H-1,3-oxazine subunit, by a SN1 mechanism. The application of this methodology to a more advanced tetrahydroisoquinoline type substrate allowed the access to a dihydrooxazine containing the syn vicinal diamine found in bioxalomycins. From the crystallization of a macrocyclic bis-sigma-arylpalladium complex involved in a intramolecular N-arylation / C-H activation / Caryl-Caryl coupling domino process developed at our laboratory for the synthesis of diazaphénanthrenes-benzodiazepinones, divergent conditions were found, based on a competitive Heck coupling. This new method leads to 3-(N-methylphenyl)acrylate benzodiazepinone subunit.

Ces travaux de thèse portent sur la mise au point de méthodologies de synthèses diastéréosélectives inter- et intramoléculaires d'ortho-1,2-diaminoalkylphénols, motif présent dans la structure des bioxalomycines, cyanocyclines et naphthyridinomycine. Stratégies intermoléculaires: une nouvelle réaction de Mannich phénolique diastéréodivergente à trois composants, catalysée par des acides de Lewis doux de type triflate d'ytterbium, a été mise au point pour la synthèse d' ortho-1,2-diaminoalkylphénols chiraux, à partir d'un phénol, d'un N,N-dibenzyl-alpha-amino aldéhyde et d'une amine. Stratégies intramoléculaires: une nouvelle réaction de cyclisation intramoléculaire de bis-trichloroacétimidates de 2-amino-1,3-diols chiraux, permet l'accès au motif trans-5-amino-4-aryl-5,6-dihydro-4H-1,3-oxazine, par un mécanisme SN1. L'application de cette méthodologie sur un substrat plus avancé de type tétrahydroisoquinoléine a permis d'obtenir une dihydrooxazine avec le motif diamine vicinale de configuration syn présente dans le squelette des bioxalomycines. A partir de la cristallisation d'un composé macropalladacycle peptidique bis-sigma-arylpalladium impliqué dans une réaction tandem de N-arylation intramoléculaire / activation C-H / couplage Caryl-Caryl développée au laboratoire pour la synthèse de diazaphénanthrènes-benzodiazépinones, des conditions divergentes ont été développées, basées sur la compétitivité d'une réaction de Heck. Cette nouvelle méthode ouvre la voie au motif 3-(N-méthylphényl)acrylate benzodiazépinone.

Mots clés: Methodologies; Diastereoselective; Vicinale diamines; Mannich; Trichloroacetimidate; Bioxalomycin; N-Arylation; Heck

Mots clés: Diastéréosélectif; Diamines vicinales; Bioxalomycine

Domaines: Génie chimique

Christophe Rondot. Méthodologies de synthèse diastéréosélectives d'ortho-1,2-diaminoalkylphénols, vers la synthèse totale des bioxalomycines - réaction tandem de N-arylation / Heck compétitive.. Génie chimique. Ecole Polytechnique X, 2005. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨pastel-00001537⟩