From isocyanides to pyruvamides : New developpements of Ugi and phospha-Brook reactions.

Des isonitriles aux pyruvamides : Nouveaux développements des réactions de Ugi et phospha-Brook.

Laetitia Gaultier (1)

1 UCP - Unité de Chimie et Procédés

A great part of this thesis is dedicated to chemistry of isocyanides: thus several chapters treat interactions between isocyanides and acids derivatives, a significant part was devoted there to the valorization of the fluorinated pyruvamides obtained by addition of isocyanides on trifluor! oacetic anhydride . It was thus possible to show the interest of the hydrates of trifluoropyruvamides as a electrophiles with respect to ketones and nitrated derivatives. Pinacolic attempts couplings of pyruvamides thereafter involved us towards the study of a very original aromatic aldehyde reduction by the dimethylphosphite. The mechanism probably implies a Phospha-Brook type rearrangement with direct benzylic phosphate formation. Some synthetic applications of this reaction were tested before reconsidering the chemistry of isocyanides. We could combine a Ugi type reaction with a cyclization of N-acyliminium in a very short synthesis of tricyclic diketopiperazines . This work already led to the publication of three communications, several projects initiated in this thesis will be continued, the coupling between the chemistry of isonitriles and cyclizations of N-acylimminiums seeming particularly promising.

Une grande partie de cette thèse est dédiée à la chimie des isonitriles: ainsi plusieurs chapitres traitent des interactions entre isonitriles et dérivés d'acides, une part importante y a été consacrée à la valorisation des pyruvamides fluorés obtenus par addition d'isonitriles sur l'anhydride trifluoroacétique. Il nous a ainsi été possible de démontrer l'intérêt des hydrates de trifluoropyruvamides en tant qu'électrophiles vis à vis de cétones et de dérivés nitrés. Des tentatives de couplages pinacoliques de pyruvamides nous ont par la suite entraîné vers l'étude d'une réduction très originale d'aldéhydes aromatiques par le diméthylphosphite. Le mécanisme implique probablement un réarrangement de type Phospha-Brook avec formation directe de phosphates benzyliques. Quelques applications synthétiques de cette réaction ont été testées avant de revenir sur la chimie des isonitriles. Nous avons pu combiner une réaction de type Ugi avec une cyclisation de N-acyliminium dans une synthèse très courte de dicétopipérazines tricycliques.

Mots clés: Isocyanide; Multicomponent; Ugi; Phospha-brook; Phosphate; Diketopiperazine; N-acyliminium

Mots clés: Isonitrile; Multicomposant; Dicétopipérazine

Domaines: Génie chimique

Laetitia Gaultier. Des isonitriles aux pyruvamides : Nouveaux développements des réactions de Ugi et phospha-Brook.. Génie chimique. Ecole Polytechnique X, 2005. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨pastel-00001908⟩