Study of new radicalar reactions. Application to the synthesis of polycyclic compounds.

Etude de nouvelles réactions radicalaires. Application à la synthèse de composés polycycliques.

Soizic Guindeuil (1)

1 DCSO - Laboratoire de synthèse organique

This thesis highlights, through two examples, the potential of the radical chemistry of xanthates to achieve radical reactions normally considered difficult. After a brief introduction on chain propagation radical chemistry and more specifically the radical chemistry of xanthates, a new methodology for the synthesis of spirocyclic compounds, and in particular gamma-spirolactones, is presented. It centres around a dearomatising spirocyclisation onto a furan moiety and can be extended to the synthesis of spirolactames by replacing the furan ring with a pyrrole. In a second part, a new approach towards the synthesis of analogs of Colchicine, a molecule isolated from Colchicum autumnale which is well known for its anticancer properties, is described. It relies upon the formation of the 7-membered B ring of this molecule in 2 or 3 steps using radical chemistry giving a quick access to a variety of analogs.

Cette thèse met en évidence, à travers deux exemples, les potentialités de la chimie radicalaire des xanthates pour la réalisation de réactions radicalaires réputées difficiles. Après une brève introduction sur la chimie radicalaire par propagation de chaîne puis plus particulièrement sur la chimie radicalaire des xanthates, une nouvelle méthodologie de synthèse de composés spirocycliques, et notamment de gamma-spirolactones, est présentée. Elle s'appuie sur une réaction de spirocyclisation déaromatisante sur un noyau furanique et peut être étendue à la synthèse de spirolactames en remplaçant le furane par un pyrrole. Dans un second temps, une nouvelle approche de synthèse d'analogues de la Colchicine, molécule issue du colchique Colchicum autumnale connue pour ses propriétés antitumorales, est proposée. Elle repose sur la formation du cycle B à 7 chaînons de cette molécule par voie radicalaire en 2 ou 3 étapes et permet l'accès rapide à des analogues variés.

Mots clés: Radical chemistry; Xanthate; Spirolactone; Spirolactam; Colchicine

Mots clés: Chimie radicalaire; Spirolactame

Domaines: Chimie organique

Soizic Guindeuil. Etude de nouvelles réactions radicalaires. Application à la synthèse de composés polycycliques.. Chimie organique. Ecole Polytechnique X, 2006. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨pastel-00002173⟩