Développements récents en dédoublement cinétique dynamique par hydrogénation asymétrique à l'aide de complexes de ruthénium(II) - synthèse de molécules bioactives
Résumé
This research work has dealt with the dynamic kinetic resolution (DKR) of various -substituted ß-keto esters via ruthenium-catalyzed asymmetric hydrogenation. An efficient access to anti -amino-ß-hydroxy-esters has been investigated based on the DKR of -amino-ß-keto ester hydrochlorides using [Ru(SYNPHOS)Br2] catalysts. This strategy of DKR via ruthenium-mediated hydrogenation has also been applied in the context of the total synthesis of Diltiazem and Taxotere's side-chain in order to prepare with high levels of diastereo- and enantioselectivity, anti -chloro-ß-hydroxy esters considered as the key intermediates. Moreover, the synthesis of Dolastatin 10 and its analogous has allowed us to develop the first efficient DKR of a -amino-ß-keto--methyl ester derived from (S)-proline and to point out the dramatic role of N-protecting groups on the diastereoselectivity of the hydrogenation reaction.
Au cours de ce travail, nous nous sommes intéressés au dédoublement cinétique dynamique (DCD) par hydrogénation asymétrique catalysée par des complexes chiraux du ruthénium (II), de divers ß-céto-esters -substitués. Une voie d'accès aux -amino-ß-hydroxy-esters de stéréochimie anti a été développée, basée sur le DCD à l'aide du catalyseur [Ru(SYNPHOS)Br2], de ß-céto-esters -fonctionnalisés sous forme de chlorures d'ammonium. Cette stratégie a également été utilisée aec succès dans la synthèse totale du Diltiazem et de la chaîne latérale du Taxotère, pour préparer avec une excellente diastéréo- et énantiosélectivité, les intermédiaires clés: des -chloro-ß-hydroxy-esters de configuration anti. En outre, lors de la synthèse de la Dolastatine 10 et ses analogues, le DCD efficace d'un -amino-ß-céto--méthyl-ester dérivé de la (S)-proline a été réalisé avec succès, mettant en évidence le rôle crucial joué par le groupe protecteur de l'amine sur la diastéréosélectivité de la réaction d'hydrogénation.
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