Etudes vers la synthèse totale de la (-)-lémonomycine. Synthèse d'acides beta-aminés fonctionnalisés par ouverture nucléophile d'aziridiniums dérivés de la sérine.

Cédric Couturier (1)

1 ICSN - Institut de Chimie des Substances Naturelles

The scientific project was to develop a study for the synthesis of lémonomycine. The lémonomycine is part of a large class of natural products, the tetrahydroisoquinolines which are potent cytotoxic agents and possess many biological activities as antitumor agents and antibiotics. The lémonomycine consists of four cycles, the left and up the tetrahydroisoquinoline part straight ground-diaza-bicyclo [3.2.1]-octane. Moreover, despite the large number of products isolated and synthetic analogs, the presence of a derivative is unique in this sweet family and makes the total synthesis of lémonomycine extremely attractive. Various strategies have been developed to allow the construction of the ground tetracyclic or reason diaza-bicyclo-[3,2,1] octane. This study is based on different milestones such as Pictet-Spengler reaction and Mannich-type cyclizations. These strategies involve cyclizations using different nucleophiles on N-type intermediate acyliminium. Coupled with his synthetic study, we described a method synthesize a wide variety of β-diamino esters and α, β-diamino esters from the serine and regioselectively enantiopure. The simplicity of this procedure and the absence racemization or β-elimination products are obtained by a method of choice for the synthesis of amino acid non-protein.

Le projet scientifique a consisté à développer une étude pour la synthèse de la lémonomycine. La lémonomycine fait partie d'une grande classe de produits naturels; les tétrahydroisoquinoléines qui constituent de puissants agents cytotoxiques et possèdent de nombreuses activités biologiques telles que antitumorales et antibiotiques. La lémonomycine est constituée de 4 cycles, la partie gauche constituant la tétrahydroisoquinoléine et la partie droite le motif diaza-bicyclo-[3.2.1]-octane. De plus, malgré le nombre important de produits isolés et d'analogues synthétiques, la présence d'un dérivé sucré est unique dans cette famille et rend la synthèse totale de la lémonomycine extrêmement attractive. Différentes stratégies ont été développées pour permettre la construction du motif tétracyclique ou du motif diaza-bicyclo-[3,2,1]octane. Cette étude s'appuie sur différentes étapes clés comme des réactions de Pictet-Spengler ou des cyclisations de type Mannich. Ces stratégies font intervenir des cyclisations utilisant différents nucléophiles sur des intermédiaires de type N-acyliminium. En parallèle de ce cette étude synthétique, nous avons décrit une méthode permettant de synthétiser une grande variété de beta-diamino esters et d'alpha,beta-diamino esters à partir de la sérine de manière régiosélective et énantiopure. La simplicité de cette procédure et l'absence de racémisation ou de -élimination des produits obtenus en font une méthode de choix pour la synthèse d'acide aminés non protéiniques.

Mots clés: Synthèse totale; Lémonomycine; Antibiotique; Tétrahydroisoquinoléine; N-acyliminium; Allylsilane; Diaza-bicyclo-[3; 1]octane; Acide alpha; Beta-aminé

Domaines: Génie chimique

Cédric Couturier. Etudes vers la synthèse totale de la (-)-lémonomycine. Synthèse d'acides beta-aminés fonctionnalisés par ouverture nucléophile d'aziridiniums dérivés de la sérine.. Génie chimique. Ecole Polytechnique X, 2005. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨pastel-00001605⟩