Nouvelles réactions radicalaires. Application à la synthèse d'hétérocycles azotés.
Résumé
We have envisioned new applications of the xanthate transfer radical chemistry developed over the past decade in our laboratory. A first part deals with the development of a free radical xanthate-mediated cyclisation or intermolecular addition/cyclisation sequence for the construction of new pyridine fused rings. The unusual flexibility of the free-radical cyclisation using xanthates allowed us to construct various rings in very few steps often in a convergent manner. This method employs cheap and non-toxic reagents, and the reactions are easily carried out. Several members of the family of azaoxindoles, azaindolines, azaindoles, tetrahydronaphtyridines, dihydronaphtyridinones and tetrahydropyridoazepinones were successfully prepared. A second part reports the use of a new xanthate derived from a-chloroacétone to access with great flexibility complex molecules. Studies towards the formal synthesis of a natural product, perhydrohistrionicotoxine, were also investigated. Eventually, a novel radical Smiles rearrangment, discovered during the course of this work, has been studied.
Les travaux menés au laboratoire depuis plusieurs années ont permis d'élaborer une nouvelle méthode de construction de chaînes carbonées. Son principe repose sur des additions radicalaires entre un xanthate et une insaturation. La maîtrise de telles réactions a permis l'émergence de nouvelles stratégies de synthèse. Les travaux présentés dans ce manuscrit ont permis de développer avec succès une série de réactions applicables en synthèse organique. Ces réactions ont pour point commun l'utilisation des xanthates comme source de radicaux carbonés. Ainsi, un nouvel accès radicalaire à des azapyridines bicycliques variées a été développé. Les synthèses basées sur une étape clé de cyclisation radicalaire sur le noyau pyridinique, ont permis d'accéder avec succès à plusieurs membres de la famille des azaoxindoles, des azaindolines, des azaindoles, des tétrahydronaphtyridines, des dihydronaphtyridinones et enfin des tétrahydropyridoazépinones. Par la suite, quelques applications synthétiques du transfert radicalaire de groupement xanthate par un dérivé de l'a-chloroacétone ont permis d'accéder de manière très flexible à des molécules complexes. Une approche à la synthèse totale d'un produit naturel, la perhydrohistrionicotoxine a également été entreprise. Enfin, un nouveau réarrangement de type Smiles radicalaire découvert au cours de ce travail de thèse, faisant intervenir une cyclisation via un cycle à 4 chaînons, a été présenté. Ces études nous ont surtout aidé à mieux comprendre la réactivité des espèces radicalaires engendrées par les xanthates
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