Ring Expansion of Optically Active Propinols - Application to the Synthesis of Biologically Active Compounds - Archive ouverte HAL Access content directly
Theses Year : 2007

Ring Expansion of Optically Active Propinols - Application to the Synthesis of Biologically Active Compounds

Agrandissement de cycle de propinols optiquement actifs - Application à la synthèse de composés biologiquement actifs

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Abstract

Prolinols can be transformed into 3-hydroxypiperidines by a stereoselective ring expansion induced by trifluoroacetic anhydride. This rearrangement proceed via an aziridinium intermediate. This reaction was used in the formal synthesis of Ro 67-8867 from α-methylbenzylamine, a zinc- enolate cyclization and the ring expansion were used as key-steps. Two formal syntheses of (-)-swainsonine have also been achieved from L-proline by using a diastereoselective addition of an organometallic species onto a prolinal, a ring-closing metathesis, a diastereoselective dihydroxylation and the ring expansion of prolinols. By analogy with the ring expansion induced by trifluoroacetic anhydride, the ring enlargement of prolinols in the presence of DAST was envisaged. In general, a mixture of 3-fluoropiperidines and fluorométhylpyrrolidines is obtained. When prolinols were substituted by a bulkygroup at C4, C2 or on the nitrogen, a selective ring expansion was observed.
Les prolinols peuvent être tranformés en 3-hydroxypipéridines par une réaction stéréospécifique d'agrandissement de cycle initiée par l'anhydride trifluoroacétique. Ce réarrangement peut être expliqué par la formation d'un intermédiaire aziridinium. Cette réaction a été mise à profit dans la synthèse formelle du composé Ro 67-8867 qui a été réalisée à partir de la (R)-(+)-α-méthylbenzylamine en utilisant comme étape-clé une réaction de cyclisation d'énolate de zinc et la réaction d'agrandissement de cycle. Deux synthèses formelles de la (-)-swainsonine ont également été développées à partir de la L-proline en utilisant une addition diastéréosélective d'organomagnésien sur un prolinal, une réaction de métathèse cyclisante, une dihydroxylation diastéréosélective et un agrandissement de cycle de prolinols. Par analogie avec le réarrangement précédent, l'expansion de cycle de prolinols en présence de DAST a été étudiée: dans le cas général, un mélange de 3-fluoropipéridines et de fluorométhylpyrrolidines est obtenu. Dans certains cas, un réarrangement sélectif a pu être observé. Des cas de réarrangements très sélectifs ont été observés lorsque les prolinols sont substitués par un groupement encombrant soit en C4 (éther silylé), soit en C2 (centre quaternaire) soit sur l'azote (Tr).
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pastel-00002248 , version 1 (20-04-2007)

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  • HAL Id : pastel-00002248 , version 1

Cite

Ingrid Déchamps. Agrandissement de cycle de propinols optiquement actifs - Application à la synthèse de composés biologiquement actifs. Chimie. Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2007. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨pastel-00002248⟩
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