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Theses Year : 2007

New forniation of macrocyclic ureas.

Réactions multicomposants et isonitriles.

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Abstract

Much work was published over the twenty last years about Passerini and Ugi couplings, isocyanide based multicomponent reactions. These reactions are of particular interest since they provide diversified and complex products in one single step, with good yields. We first developed a new method to prepare indolizines, implying a Ugi reaction and a [3+2] cycloaddition of pyridinium salt. This is the key step of a domino reaction Sonogashira/cycloaddition/oxidation. Heterocyclic systems of biological interest are obtained with high structural complexity. A novel Ugi-type process involving phenols instead of carboxylic acids was disclosed recently in the laboratory. In this work, we studied Passerini-type couplings of phenols. O-nitrophenol, as well as heterocyclic phenols, provided the expected aryloxyamides. The key step of the reaction lies in an irreversible Smiles rearrangement of intermediate phenoxyimidate adducts. Then we tested the behaviour of thiols in the Ugi-Smiles sequence. Various thioamides were formed easily. The use of heterocyclic rings of different sizes allowed the preparation of new compounds.
Les couplages de Passerini et de Ugi, réactions multicomposants impliquant des isonitriles, ont suscité un grand intérêt ces dernières années. En effet elles permettent d'obtenir en une étape, avec de bons rendements globaux, des produits complexes et diversifiés. Tout d'abord, une nouvelle méthode de synthèse d'indolizines a été développée à partir d'un couplage entre réaction d'Ugi et cycloaddition [3+2] de sel de pyridinium. Cette étape-clé s'insère dans une cascade Sonogashira/cycloaddition/oxydation qui permet d'accéder de manière rapide à des systèmes hétérocycliques d'une grande complexité structurale, présents dans de nombreux alcaloïdes. Récemment le couplage Ugi-Smiles, équivalent du couplage de Ugi, impliquant un phénol pauvre en électrons comme composé acide, a été développé au laboratoire. Dans ce travail, nous avons étudié la possibilité d'introduire ces composés dans un couplage de Passerini. L'o-nitrophénol ainsi que des phénols hétérocycliques ont été couplés, donnant accès à une grande diversité d'aryloxyamides. Le mécanisme implique un réarrangement de Smiles final – transfert d'aryle d'un atome d'oxygène vers un autre. Nous nous sommes ensuite intéressés à l'introduction de composés soufrés dans le couplage Ugi-Smiles, permettant l'obtention en une étape de thioamides fonctionnalisés. Des produits de couplage avant réarrangement de Smiles ont pu être obtenus à différentes occasions, donnant ainsi un nouvel éclairage au mécanisme de cette réaction. En outre, des hétérocycles soufrés très divers ont été couplés avec succès donnant accès à des composés originaux.
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Dates and versions

pastel-00003258 , version 1 (27-07-2010)

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  • HAL Id : pastel-00003258 , version 1

Cite

Marie Gizolme. Réactions multicomposants et isonitriles.. Chimie. Ecole Polytechnique X, 2007. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨pastel-00003258⟩
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