A Novel Radical Access to Benzazepinones, Naphthylamides and Naphthylhydrazides
Un novel accès radicalaire à des benzazèpinones, naphtylamides et naphtylhydrazides
Résumé
The work presented in this manuscript highlights some further sometimes unusual aspects of the radical chemistry of xanthates. The study of the cyclisations onto the aromatic ring of hydroxamates has revealed an unexpected fragmentation and a brief investigation provided solid evidence for the homolytic rupture of the N-O bond. Consequently, a new methodology to access the family of N-unsubstituted benzazepinones based on the xanthate chemistry was developed. Benzazepinones with various substituents including sugar and boronate could be readily prepared by this route. The process is flexible, convergent and very suitable for the construction of libraries.Alpha-Tetralones are readily prepared by the xanthate-based addition/cyclisation sequence and are important intermediates for the synthesis of various aromatic structures. An efficient and general methodology to access regioselectively substituted naphthylamides by aromatisation of the corresponding alpha-tetralones was established. Naphthylhydrazides were synthesized in the same fashion, but in this case, the alpha-tetralones were reacted with Boc-protected hydrazines before undergoing the aromatisation.
Les travaux, présentés dans ce manuscrit, mettent en valeur certains aspects inhabituels de la chimie radicalaire desxanthates.Via l’étude de la cyclisation par formation d’un noyau aromatique à partir d’hydroxamates, une fragmentation inattendue a été observée et une recherche suivie et approfondie a permis de mettre en évidence une rupture homolytique de la liaison N-O. Par conséquent, une nouvelle méthodologie basée sur la chimie des xanthates a été développée afin d’accéder à des composés de la famille des benzazépinones avec atome d’azote non substitué. Des benzazépinones avec des substituants variés, comme des sucres ou des boronates, ont pu ainsi être facilement préparées grâce à cette nouvelle voie. Ce procédé est facilement modulable, convergent et très pratique dans le but d’avoir une chimiothèque avec un grand nombre de composés organiques.La synthèse d’alpha-tetralones, qui sont des intermédiaires très importants pour la synthèse de structures aromatiques variées, a également été envisagée via une réaction de type addition/cyclisation basée sur la chimie des xanthates. Une méthodologie générale et efficace a été développée afin d’obtenir régiosélectivement des naphthylamides substituées par aromatisation des tetralones correspondantes. De la même manière, la synthèse de naphthylhydrazides a été envisagée. Cependant, dans ce cas, les alpha-tetralones réagissent avec des hydrazines protégées par des groupements Boc avant que l’étape d’aromatisation soit réalisée.
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