Organometallic compounds of osmium for cancer therapy
Composés organométalliques d’osmium pour la thérapie du cancer
Résumé
Cis-platin and its derivatives are the most currently used for cancer treatment. Inspired by these metallodrugs, organometallic compounds (Ti, Ru, Fe, Rh, Au…) have been developed over the years as potential candidates for anticancer drugs, some of these have entered clinical trials. Jaouen and co-workers have developed novel therapeutic agents based on ferrocene compounds analogous to tamoxifen, which show high anti-proliferative effects against two types of breast cancer cells, namely the ER+ breast carcinoma (MCF-7) and the ER- breast carcinoma (MDA-MB-231). Similarly, Leong’s group has found a series of triosmium carbonyl clusters that shows anticancer activity against these two breast cancer cells. Thus, it would be interesting to study osmocene compounds analogous to tamoxifen. Cytotoxic activity of these tamoxifen analogues, as well as that of triosmium clusters, were studied. This work aims to study the relationship between structure and activity of triosmium cluster Os3(CO)10(NCMe)2 compound with cytotoxic properties. The results show that the presence of a vacant coordination site and good solubility are important to have a good cytotoxic activity. The second part of the study was devoted to osmocene analogues (osmocifens), especially in the comparative study between the cytotoxic activity of three metallocene series: ferrocifen, ruthenocifen and osmocen. For osmium and ruthenium complexes, only compounds containing the amino chain are active while the phenolic compounds are almost inactive.
Le cis-platine et ses dérivés sont des médicaments très utilisés pour traiter certains types de cancers. Inspirés par ces métallodrogues, des composés organométalliques (Ti, Ru, Fe, Rh, Au …) font l’objet en ce moment d’une recherche active pour leur activité anticancéreuse. Certains ont atteint le stade des tests cliniques. Le groupe du Professeur G. Jaouen a mené des travaux de recherche sur des antitumoraux basés sur les analogues ferrocéniques du tamoxifen. Ces composés sont actifs contre les cellules cancéreuses hormono-dépendantes (MCF-7) et hormonaux indépendantes (MDA-MB-231). D’un autre côté, le groupe du Professeur W. Leong a démontré que les clusters triosmium carbonylés possèdaient aussi les propriétés antitumorales contre les deux lignées cellulaires citées plus haut. Il apparaissait donc intéressant d’étudier des analogues osmocéniques du tamoxifen jusqu’ici inconnus. Le présent travail a pour but d’étudier la relation entre structure et activité du cluster de triosmium carbonylé Os3(CO)10(NCMe)2, composé présentant des propriétés cytotoxiques. Les résultats montrent que la présence d’un site de coordination vacant et la bonne solubilité sont importantes pour avoir une bonne activité cytotoxique. La deuxième partie de l’étude a été consacrée aux analogues osmocéniques (osmocifènes), en particulier à l’étude comparative entre l’activité cytotoxique des trois séries métallocéniques : ferrocifène, ruthénocifène et osmocène. Pour les complexes d’osmium et de ruthénium, seuls les composés portant la chaîne aminée sont actifs alors que les composés phénoliques sont presque inactifs.
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